Antidiabétiques oraux chez des sujets atteints d'intolérance au glucose et/ou d'hyperglycémie modérée jeun : prévention ou traitement précoce du diabète de type 2 ?

À côté des mesures hygiénodiététiques, diverses approches pharmacologiques ont fait la preuve de leur efficacité à réduire l'incidence du diabète de type 2 chez des sujets à haut risque, en particulier ceux avec intolérance au glucose et/ou hyperglycémie modérée à jeun. Des essais cliniques importants, contrôlés versus placebo, ont démontré des effets favorables de différents médicaments antihyperglycémiants utilisés comme antidiabétiques oraux pour le traitement du diabète de type 2, comme la metformine, l'acarbose et les thiazolidinediones (glitazones). Ces études ont montré une moindre progression vers un diabète avéré et un taux plus important de régression vers un statut glycémique normal sous traitement actif par comparaison au placebo lors d'un suivi de quelques années. De nouveaux essais en cours devraient confirmer de tels effets avec ces différents médicaments et peut-être montrer des effets protecteurs similaires avec d'autres classes comme les glinides ou même avec l'administration d'une insuline basale. Cependant, ces effets favorables ont généralement été observés alors que les sujets étaient toujours sous traitement, et disparaissent partiellement dès après une période de sevrage relativement brève de quelques semaines. Dès lors, la distinction entre un véritable effet de prévention et un simple effet de « masquage » est difficile à établir avec ce type de médicaments hypoglycémiants. De plus, comme le diabète de type 2 est une maladie progressive, la question de savoir si l'effet observé correspond à une vraie prévention ou à un simple retard dans la progression de la maladie doit être posée. Au vu de la physiopathologie de la maladie, la seule façon de bloquer la progression du diabète de type 2 est probablement d'enrayer la perte progressive de la fonction et/ou de la masse des cellules β pancréatiques. Quoi qu'il en soit, les observations faites dans les grands essais cliniques apportent des arguments supplémentaires en faveur d'un traitement précoce de la maladie, y compris à un stade prédiabétique, dans le but de rompre le cercle vicieux qui conduit inéluctablement à la détérioration de la glycémie chez les sujets prédisposés.

Besides lifestyle, various pharmacological treatments have proven their efficacy to reduce the incidence of type 2 diabetes in high-risk individuals, especially in those with impaired glucose tolerance (IGT) and/or impaired fasting glucose (IFG). Major placebo-controlled clinical trials demonstrated favourable effects of various glucose-lowering drugs generally used for the treatment of type 2 diabetes, i.e. metformin, acarbose and thiazolidinediones (glitazones). These trials showed a lower rate of progression to overt diabetes and a higher regression rate to a normal glucose status with active treatment as compared to placebo after a follow up of several years. Ongoing trials should confirm such a favourable effect with those drugs and may demonstrate a similar protective effect with other pharmacological approaches such as glinides or even basal insulin regimen. However, the reported favourable effects were generally observed while the subjects were still on treatment, and partially vanished after a rather short period of wash-out of several weeks. Therefore, the distinction between a true preventing effect and simply a masking effect is difficult with glucose-lowering drugs. In addition, as type 2 diabetes is a progressive disease, it is still questionable whether the effect corresponds to a prevention effect or only to a postponing of the development of the disease. Owing to the pathophysiology of the disease, the only way to block the progression of type 2 diabetes is probably to avoid the progressive loss of β-cell function and/or mass. Whatsoever, these data obtained in large clinical trials bring further argument to support early treatment of diabetes, even at a prediabetic state, in order to stop the vicious circle leading to an inevitable deterioration of glycaemia in predisposed subjects.